Um novo estudo publicado no American Journal of Psychiatry revelou que as mulheres podem ter um risco genético maior de desenvolver transtorno de estresse pós-traumático TEPT em comparação aos homens. Este estudo, liderado por pesquisadores da Virginia Commonwealth University e da Lund University, é o maior estudo entre irmãos gêmeos sobre TEPT realizado até o momento. As descobertas sugerem que, embora homens e mulheres sejam geneticamente suscetíveis ao TEPT, o risco genético subjacente pode ser mais forte nas mulheres.
Transtorno de estresse pós-traumático é uma condição psiquiátrica que ocorre após vivenciar ou testemunhar eventos traumáticos. Indivíduos com TEPT frequentemente sofrem de sintomas angustiantes, como flashbacks, pesadelos, ansiedade e dormência emocional. Embora o TEPT possa afetar qualquer pessoa, estudos mostraram que as mulheres têm duas vezes mais probabilidade do que os homens de desenvolver a condição. Apesar dessa disparidade, as razões por trás da maior prevalência de TEPT em mulheres permanecem obscuras.
Muitas hipóteses foram propostas, incluindo diferenças na exposição ao trauma, mecanismos de enfrentamento e fatores biológicos. No entanto, houve pesquisas limitadas investigando os fundamentos genéticos dessas diferenças sexuais.
Estudos anteriores sugeriram que o TEPT pode ter um componente genético, mas deixaram uma lacuna na compreensão se esses riscos genéticos diferem entre homens e mulheres. Além disso, estudos anteriores eram frequentemente limitados por tamanhos de amostra pequenos ou dependência de dados autorrelatados, o que pode introduzir vieses. Para abordar essas deficiências, a equipe de pesquisa teve como objetivo testar se os fatores de risco genéticos para TEPT variam entre homens e mulheres usando uma grande amostra nacionalmente representativa da Suécia.
Estresse pós-traumático recebe menor atenção que outras questões de saúde mental
“O TEPT é um transtorno importante que recebeu menos atenção em comparação a outros transtornos psiquiátricos em estudos epidemiológicos genéticos. Assim, estimativas de herdabilidade, isto é, o grau em que os genes influenciam o risco para o transtorno, e diferenças sexuais na herdabilidade do TEPT foram importantes para estudar”, explica Ananda B. Amstadter, professora nos departamentos de Psiquiatria e Genética Humana e Molecular da Virginia Commonwealth University School of Medicine e principal autora do estudo.
Para seu estudo, os pesquisadores analisaram dados de mais de 16.000 pares de gêmeos e mais de 376.000 pares de irmãos de registros nacionais de saúde e população da Suécia. Essa grande amostra permitiu que eles explorassem os componentes genéticos e ambientais do TEPT de uma forma que estudos anteriores, com tamanhos de amostra menores, não conseguiram.
Os pesquisadores coletaram seus dados de vários registros nacionais suecos, incluindo o Swedish Twin Registry, que forneceu informações sobre gêmeos, e o Multi-Generation Register, que rastreou irmãos completos. Eles também acessaram dados de saúde de registros hospitalares, atendimento ambulatorial e clínicas de atenção primária, que incluíam diagnósticos de TEPT com base nos códigos da Classificação Internacional de Doenças (CID).
Ao usar esses diagnósticos médicos baseados em registro, os pesquisadores evitaram potenciais vieses relacionados a dados autorrelatados, como erros de memória ou inconsistências de relato. Isso deu ao estudo deles uma base sólida para uma análise mais precisa.
Para isolar os fatores genéticos que contribuem para o TEPT, os pesquisadores empregaram modelos estatísticos que compararam diferentes conjuntos de gêmeos e irmãos. Gêmeos monozigóticos, que compartilham 100% de seus genes, foram comparados a gêmeos dizigóticos e irmãos completos, que compartilham cerca de 50% de seus genes. Isso permitiu que os pesquisadores estimassem a herdabilidade do TEPT, que se refere à proporção de variação no risco de TEPT que pode ser atribuída a diferenças genéticas.
“Se você pensar no risco de TEPT como um gráfico de pizza, estamos tentando entender melhor quais fatores compõem os pedaços dessa torta”, disse Amstadter. “Parte do risco é influenciada pelo ambiente de uma pessoa, como as experiências que ela tem enquanto cresce. Por outro lado, parte do risco será influenciada pelos genes que ela herda de seus pais.”
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Estresse pós-traumático é moderadamente hereditário
As descobertas do estudo revelaram que o TEPT é moderadamente hereditário, com fatores genéticos respondendo por aproximadamente 35% do risco em mulheres e 29% em homens. Isso significa que, embora ambos os sexos herdem alguma suscetibilidade genética ao TEPT, a contribuição genética é mais forte em mulheres. Essa diferença quantitativa na herdabilidade sugere que as mulheres têm um risco genético maior de desenvolver TEPT em comparação aos homens, mesmo depois de levar em conta os fatores ambientais.
Além disso, o estudo encontrou evidências de diferenças qualitativas no risco genético para TEPT entre homens e mulheres. Embora muitos dos mesmos genes contribuam para o TEPT em ambos os sexos, alguns genes parecem ter efeitos específicos do sexo. Essa diferença qualitativa indica que a arquitetura genética do TEPT não é inteiramente a mesma em homens e mulheres, o que poderia explicar parte da disparidade observada na prevalência do TEPT.
“Descobriu-se que o TEPT era moderadamente hereditário tanto em homens quanto em mulheres”, disse Amstadter ao PsyPost. “No entanto, a herdabilidade foi significativamente maior em mulheres, o que significa que o risco genético para TEPT é maior em mulheres em comparação aos homens. Além disso, embora a herdabilidade tenha sido correlacionada substancialmente entre os sexos, as descobertas sugerem que alguns dos genes que contribuem para a herdabilidade para os sexos diferem. Isso significa que pesquisas futuras devem se concentrar em vias de risco específicas de sexo para o transtorno, o que pode ter implicações importantes para os tratamentos.”
Além de fatores genéticos, os pesquisadores descobriram que experiências ambientais únicas — como eventos de vida individuais ou exposições traumáticas específicas — desempenharam um papel significativo no desenvolvimento do TEPT. Esses fatores ambientais foram responsáveis pela maioria da variação no risco de TEPT para homens e mulheres.
Curiosamente, os pesquisadores não encontraram nenhuma evidência de que ambientes familiares compartilhados, como crescer na mesma casa, tiveram uma influência significativa no risco de TEPT. Isso sugere que, embora a genética e as experiências pessoais sejam importantes, o ambiente familiar geral não parece contribuir muito para a probabilidade de desenvolver TEPT.
Uma direção intrigante para pesquisas futuras é investigar o papel dos hormônios sexuais, como estrogênio e testosterona, no TEPT. Estudos anteriores sugeriram que flutuações hormonais, particularmente em mulheres, podem influenciar o desenvolvimento do TEPT ao afetar os sistemas de resposta ao estresse do corpo.
Estudos futuros vão ajudar a conduzir diagnóstico e tratamento do estresse pós-traumático
Por exemplo, o estrogênio demonstrou regular genes envolvidos na resposta ao estresse, e mudanças nos níveis de estrogênio durante o ciclo menstrual podem tornar as mulheres mais vulneráveis a transtornos relacionados ao estresse, como TEPT. Estudos futuros podem examinar como esses efeitos hormonais interagem com fatores de risco genéticos para aumentar ou diminuir a probabilidade de desenvolver TEPT.
Outra área para pesquisas futuras é examinar como fatores genéticos influenciam as respostas aos tratamentos de TEPT. Embora terapias focadas em trauma, como terapia de processamento cognitivo, sejam eficazes para homens e mulheres, alguns estudos sugeriram que as mulheres podem responder melhor a esses tratamentos do que os homens. Entender a base genética da resposta ao tratamento pode ajudar a personalizar as intervenções de TEPT, garantindo que os indivíduos recebam os tratamentos mais eficazes com base em seus fatores de risco genéticos e ambientais exclusivos.